События игры разворачиваются в 2035 году, спустя десять лет после событий Call of Duty: Black Ops II. В сюжетной кампании игроки будут играть за Дэвида Мейсона, главного героя Black Ops II, и его команду агентов в их борьбе против «противника, который делает страх своим главным оружием»…